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46120_他们都实现了第二代试管,还是受精失败?从这些方面找出原因

发布时间:2023-06-21 点击数:139

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跟以往的试管宝宝不同,这名男婴彻底摆脱了父母携带的异常染色体,阻断致病基因在家族中继续传递,

还是广西首例“脱染”宝宝。

女子两次流产

实为染色体异常

去年6月,韦女士夫妇到自治区妇幼保健院就诊。韦女士婚后曾怀孕过2次,均在孕早期因出现胚胎停育而流产,而且找不到原因。

经过染色体检测,发现她是一名“染色体平衡易位”携带者,丈夫染色体正常。

自治区妇幼保健院生殖医学中心主任周红介绍,“平衡易位”是染色体结构异常类型中的一种,携带者外表跟正常人无异,只有遇到特定事件时,异常才会显现出来。

46120_他们都实现了第二代试管,还是受精失败?从这些方面找出原因

比如一些夫妇在生育过程中会遇到不明原因的自然流产、死胎、死产、胎儿畸形等问题,约有40%是染色体异常导致的。其中最常见的一种就是染色体平衡易位,人群中的携带率约为1‰-2‰,只有通过染色体检测才能发现。

▲医务人员正在进行精液优选操作。院方供图

韦女士夫妇表示想生育一个健康的、不携带染色体平衡易位的宝宝。这需要第三代试管婴儿技术的帮助。

精准找出“十八分之一”

胚胎植入前遗传学诊断技术(PGD),俗称第三代试管婴儿技术,该技术能有效地防止遗传疾病患儿的出生,已经成功用于地中海贫血等遗传病的防治。

然而,要解决韦女士的问题,光有第三代试管婴儿技术还不够。

▲医务人员在进行胚胎培养。院方供图

据介绍,平衡易位携带者,与正常配偶结婚后,产生的胚胎仅有1/18的概率是染色体正常的胚胎,1/18的概率是携带染色体易位的胚胎,其余16/18为染色体异常,表现为不育、死胎、反复流产、胎儿畸形等严重问题。

前两个“1/18”,都呈现出“正常”,但存在本质的区别,一个是真正的正常,另一个则是“表面正常”,实际上仍然携带异常染色体,携带者到了生育时还是有可能面临困难。

而此前的技术还无法精准地分辨出这两者的区别。

更多家庭可能因此受益

韦女士夫妇二人决定通过第三代试管婴儿技术助孕,最终形成了12个优质囊胚。此时,

让第三代试管婴儿技术进一步升级的“MaReCs脱染”技术登场。

▲试管婴儿技术中的胚胎冷冻环节。院方供图

检测结果显示,12个囊胚中,只有1个完全正常。这枚完全正常的胚胎被移植进韦女士的体内,妊娠17周时检查结果提示,胎儿染色体核型和全基因组拷贝数变异检测无异常,与胚胎检测结果一致。

今年8月23日,韦女士足月妊娠顺利分娩一名6斤5两重的健康男婴。

利用等位基因映射技术(MaReCs)成功阻断染色体平衡易位向子代的传递,意味着广西的第三代试管婴儿技术更加精进,更多有生育问题的家庭将因此获益。

来源丨南国早报记者 张若凡

通讯员汪彩珠 何芸

值班编辑丨徐丽青

值班校对丨麦雪莉

值班主编丨谭双梅

值班编委丨周 寒

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随着IVF技术的发展,许多不孕夫妇知道IVF有两种受精方法

一种方法是将精子与卵子在体外培养皿中按一定浓度混合,让精子与卵子结合,使其自身受精,我们称之为常规体外受精,或第一代体外受精(即IVF)。

另一种方法是用微量注射针将精子注射到卵子的细胞质中,使卵子受精,我们称之为胞浆内精子注射,或第二代体外受精技术(即ICSI)。

在体外受精的早期,只有常规的体外受精,然而人们发现并不是每一个卵子都能在体外与精子结合形成受精卵,甚至有些病人取出的卵子都没有受精,称为受精失败。于是,诞生了单精子胞浆内注射技术,即单精子直接进入卵子,也可以使卵子受精。这项技术的诞生使严重少精子症、弱精子症和畸胎精子症患者有可能生育后代,另外,一些常规体外受精失败的患者可以通过ICSI技术获。

第二代体外受精技术的诞生让人产生了一种错觉,认为只要有活精子和卵子,受精就可以成功解决。现实却确实告诉我们,有些患者虽然通过了第二代体外受精技术,但仍有可能所有卵子都不能受精,尽管这只占很小的一部分,据文献报道,发病率为1-4%。

ICSI后受精失败的原因之前还不十分清楚,可能与以下因素有关:

1、操作技术因素

在操作过程中,精子没有注入卵子,或者对精子和卵子的机械刺激不足,导致精子或卵子不能被激活。由此导致的受精失败,往往只是单个卵子在操作过程中的问题,一般不会导致所有卵子受精失败。对于一些卵母细胞较少的患者,受精失败的可能性相对较高,因为ICSI受精率只能达到70%-80%左右,因此卵子较少患者所有卵子未受精的概率相对较高。

2、精子缺陷

当活动性差的精子,如非梗阻性无精子症的睾丸精子、严重畸形的精子,尤其是圆头精子时,ICSI的受精率较低或受精失败率不同。通过科研人员的不懈研究,发现有些精子可能缺少一些物质,因此不能充分激活卵子,也不能使卵子启动受精过程,导致受精失败。

3、卵缺陷

除了显微镜观察到的精子进入卵母细胞的细胞质外,精子与卵子结合后的受精也是连锁反应的一系列连锁反应,这是显微镜无法观察到的,一系列连锁反应链的任何一个环节或信号通路的异常都会导致受精失败。

综上所述,做一个不太准确的类比,即卵子受精的过程就像钥匙开锁的过程,精子就像钥匙,而卵子就像锁。

通过ICSI技术,精子(钥匙)被插入卵母细胞的细胞质(插入锁孔),但是,由于精子中缺少某些分子,卵子没有受精,就像钥匙缺了一个茬子一样,仍然打不开锁。或者因为锁头内部有损伤(比如卵子有问题),即使钥匙好(精子正常),也还是打不开锁。

因此为了避免ICSI受精失败,使患者遭受巨大损失,我们能否在进入IVF周期前进行预测?

之前,除了肉眼可见的不动精子或圆头精子外,还无法通过早期检测等手段预测是否会出现ICSI受精失败。只有在发现ICSI受精失败后,才能在下一个取卵周期采取措施,避免ICSI受精失败。这些措施也是实验性的,有些可以成功,有些病人可能仍然无效。

之前,ICSI受精失败的主要措施如下:

1、改变促排卵程序提高鸡蛋品质

在某些ICSI受精失败的情况下,ICSI的受精率通过提高卵母细胞核成熟和细胞质成熟的同步性而提高。

2、提高精子质量

在ICSI过程中,可以选择更多活力和形态正常的精子,有助于提高受精率。

3、卵母细胞辅助激活

对于先前的ICSI受精失败,可以使用卵子激活技术,但该技术仅适用于精子缺乏激活卵子的某些物质的情况。对卵子缺陷导致的受精失败无明显影响。

因此我想对不孕夫妇说:在准备进入辅助生殖技术治疗之前,我们必须有充分的思想准备,在循环的每一步都有很多障碍,我们需要乘风破浪来前进。我们希望随着医疗技术的进步,逐步解决所有不孕不育问题,让所有不孕不育夫妇都能实现宝宝的梦想!


参考资料
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